Фармакологические вещества

Как указывалось выше, прямое прессорное воздействие ренин-ангиотензинной системы не играет ведущей роли в патогенезе по­вышения артериального давления у большинства больных эссен­циальной гипертонией и оказывается доминирующим фактором только у больных со стенозом почечной артерии, выраженным нефросклерозом, терминальной стадией хронической почечной недостаточности и у части больных эссенциальной гипертонией. Однако имеющееся в настоящее время большое число данных свидетельствует о том, что эта система активируется, как только начинается лечение, и что реактивный ответ ее может быть при­чиной неэффективности терапии. Несомненно, общепринятый принцип — ограничение поступления натрия, — применяемый в качестве начальной терапии, активирует эту систему. Эта актива­ция, как уже указывалось, приводит не только к увеличению уровня содержания ренина и ангиотензина II в плазме, но также и к возрастанию их роли в поддержании артериального давления, о чем свидетельствует повышенная чувствительность к фармако­логической блокаде. Натрийуретические средства обычно приме­няются как следующая ступень в терапии. В ответ на эти пре­параты, как правило, наблюдается увеличение активности ренина. Кроме того, в серии исследований сейчас доказано, что гипотен­зивная реакция в ответ на антагонисты ангиотензина усиливается при проведении лечения диуретическими препаратами. Действи­тельно, даже у больных с «низкорениновой гипертонией» наблю­дается выраженная гипотензивная реакция на введение антаго­нистов ангиотензина, если они, находясь на диете с низким со­держанием натрия, дополнительно получают хлорталидон (Cavras et aL, 1976).

Усиленное высвобождение ренина и задержку натрия вызывают и сосудорасширяющие средства, независимо от их структуры и механизма действия (Laragh, 1977). В свою очередь, что уже давно известно, задержка натрия может способствовать снижению терапевтической эффективности лекарственного препарата, осо­бенно у больных с тяжелой гипертонией. Недавно было показано, что и реактивный ответ ренина также принимает участие в под­держании, гипертонии через прямое воздействие ангиотензина II на сосуды (Gavras et aL, 1976; Anderson et al., 1977). Таким об­разом, используется ли определенная диета, диуретические сред­ства, сосудорасширяющие препараты или же вещества, влияющие на активность периферической нервной системы, реактивная ак­тивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы оказывает влияние на снижение терапевтического ответа на эти препараты. ]3 связи с этим любое вещество, которое оказывает большое влияние на эту систему и одновременно вызывает дополнительный ги­потензивный эффект, имеет важные преимущества в лечении этих состояний. Описаны два класса таких препаратов. К первому клас­су, включающему наиболее широко применяемые препараты, от­носятся Р-адренергические блокаторы (Laragh, 1977). Ко второму классу относится новый эффективный препарат, используемый для приема внутрь — ингибитор превращающего фермента SQ 14225 (каптоприл), о котором упоминалось ранее.

Наличие четкой связи между влиянием на активность ренина плазмы и гипотензивным эффектом пропранолола свидетельству­ет о том, что это вещество, эффективность которого несомненна при лечении гипертонии у большинства больных, оказывает дей­ствие благодаря своей хорошо изученной способности вызывать снижение активности ренина в плазме (Laragh, 1977). В то же время имеются причины для сомнений в том, что это его основное действие, хотя за его счет можно отнести существенную долю эффективности этого препарата у отдельных больных (Buhler et al., 1977). Однако имеются доказательства, что пропранолол участвует в снижении влияния реактивного ответа ренин-ангиотензинной системы на другие терапевтические мероприятия. Так, например, если пропранолол исключить из комбинации пропрано­лол — миноксидил, гипотензивный эффект препаратов снижается и повышается активность ренина в плазме (Pettinger, Mitchell, 1975). При этом гипертония становится особенно чувствительной к антагонисту ангиотензина — саралазину. В этой ситуации, по-видимому, пропранолол снижает прямое воздействие ангиотензи­на II на сосуды. Тем же путем у больных эссенциальной гипер­тонией пропранолол способен уменьшать экскрецию альдостерона.

Меньше опыта накоплено в отношении действия назначаемого внутрь каптоприла — эффективного ингибитора ангиотензинпревращающегося фермента. Gavras с соавт. (1978) описали успеш­ное применение каптоприла для регуляции артериального давле­ния у 12 больных, принимавших препарат в течение 24 нед. Не­смотря на выраженное снижение артериального давления и ис­пользование диеты без ограничения натрия, не было выявлено признаков задержки натрия в организме. Это могло быть связано с уменьшением концентрации в плазме альдостерона, которое было обнаружено авторами при исследовании. Если учесть влия­ние на натриевый баланс других эффективных гипотензивных схем лечения при отсутствии одновременного назначения диуре­тических препаратов и свободном потреблении натрия, то можно предположить, что в генезе отсутствия натрийзадерживающего эффекта каптоприла играют роль какие-то дополнительные фак­торы.

Слабая коррелятивная зависимость между влиянием на актив­ность ренина плазмы и гипотензивным эффектом каптоприла свидетельствует о том, что каптоприл, так же как и SQ 20881 (Gav-ras et al., 1978), действует не только через ренин-ангиотензинную систему, о чем говорилось выше. Однако кажется вполне вероят­ным, что способность и этого препарата, и р-адренергических блокаторов снижать влияние реактивного ответа ренин-ангиотензинной системы на снижение артериального давления с помощью других средств до некоторой степени определяет их эффектив­ность.

Окончательное заключение о пригодности каптоприла для лечения гипертонии будет определять не его эффективность, кото­рая не вызывает сомнений, а скорее частота и тяжесть побочных проявлений, которые он вызывает. Мы не теряем надежды на то, что в скором времени мы сможем наблюдать создание новых структурных аналогов с тем же диапазоном специфичности и зна­чительно меньшими побочными эффектами, как это имело место ранее во многих областях фармакологии, а совсем недавно про­изошло с синтезом р-адренергических блокаторов и антагонистов гистамин-2-рецепторов.

Инфекционными болезнями болеют огромное количество людей по всему миру. Лекарства против вирусов с каждым годом слабеют. Но появился новый противовирусный препарат протефлазид. Более подробную информацию об этом препарате вы получите на сайте proteflazid.com.ua. Здесь вы подробно ознакомитесь с данным препаратом.